根据《药品管理法》《药品管理法实施条例》《药品生产质量管理规范》《药品生产监督管理办法》等法律法规，按照全省药品生产年度检查计划安排，8月省局组织对15家药品生产企业和6家医疗机构制剂室进行了现场检查，经风险会商评估，确定了后处置措施。现将检查及评估结果通告如下：
一、泰安市中医二院制剂室不符合配制要求
现场检查中，未见微生物检验用菌种和符合要求的培养基；未按照配制工艺制定相应工艺规程，未制定配制设备操作规程、清洁操作规程；全自动双拨条制丸机清洁后存在药品残留，多功能和面机内有铁锈粉末；环境检测委托泰安市食品药品检验检测中心进行，现场未看到委托协议及检测报告；滋阴通脉胶囊、克渴胶囊等批生产记录流程与经批准的制剂标准规程不一致，批记录不能描述实际制剂配制过程等。
由市局对该单位进行约谈，监督其暂停配制，并对检查发现的问题作进一步调查，并依法依规处理。
二、对蓬莱金创药业有限公司等3家单位进行约谈
（一）蓬莱金创药业有限公司。企业人员流动较大；实验室生测室三个功能间共用一台空调系统，初效、中效无初始压差记录；化验室试剂室内的特殊药品留样柜和特殊药品标准品均未实行双人双锁管理；部分车间、设备清场不彻底，如：提取车间提取液储罐罐底转料管路内有存水；前处理车间洗药间连续式循环水洗药机内有药材残留等。
（二）潍医院制剂室。库房管理不到位，原料库库房、成品库房内未安装排风设备；泻肝益肾散部分半成品放置于成品库；整衣间内清洁用抹布，未按照清洁用途标明；个别物料供应商未进行审计；药检室内量筒、移液管等未进行检定；不同品种提取时混用煎药袋，易造成交叉污染等。
（三）潍坊市皮肤病防治所制剂室。原料库管理不规范，如二甲基亚砜未加地垫放置于地面上；现场发现部分樟脑有效期已过期；货位卡未体现产品批号、有效期等；维生素E桶口有遗留药品残液；部分设施设备未定期检定或校准，如，高效液相色谱仪、气相色谱仪、制剂配制场所压差表等设施设备未按规定检定或校准；成品库未按规定分区，没有温湿度调节设施，复方诺氟沙星乳膏等制剂品种需要阴凉储存，维生素E乳膏需要冷暗储存等。
上述企业、单位存在较大质量隐患，其中蓬莱金创有限公司已主动停产整顿，省局委托市局进行约谈，由市局监督做好企业停产期间的整改工作。潍坊市皮肤病防治所、潍医院由市局进行约谈。请相关市局监督上述企业、单位做好整改工作。
三、对烟台鲁银药业有限公司进行质量风险提示
碘化油注射液产品质量回顾未对具体质量指标进行回顾；年度环境监测回顾未包含操作人员和表面微生物的测试结果；无菌保证存在如下风险，气流模型试验视频不能观察到灌封机无菌组装用针头打开位置、料液分配器连接位置、灌装机操作台面的气流情况等。
该企业检查发现缺陷存在一定质量风险，由省局下达质量风险提示函，并委托市局约谈，由市局监督企业做好整改工作。
四、瑞阳制药有限公司等16家生产企业和制剂室基本符合药品GMP和医疗机构制剂配制质量管理规范要求
（一）瑞阳制药有限公司。企业制定的B级区清洁操作规程内容不详细、可操作性不强；企业对部分原料、产品检验时杂质组分较以往数据趋势升高的情况，未按要求启动相应的程序进行调查控制等。
（二）山东泰邦生物制品有限公司。对企业整改情况进行了逐一核实，重点对企业原料血浆管理、生产车间及文件管理等进行了检查。经过检查，目前企业所有缺陷项目已全部整改到位，缺陷涉及的文件已进行了修订完善，并对相关的生产质量人员进行了培训，企业能够按照整改方案的要求实施各项工作等。
（三）华润三九（临清）药业有限公司。部分员工培训效果欠佳，专业知识理解不到位，如，部分操作人员对电子台秤最小称量值理解有误，中心实验室红外室湿度超限后未及时采取措施；对部分批次健脑补肾丸含量测定反复出现的OOS偏差，调查分析原因不全面，纠偏和预防措施效果不佳；高效液相色谱仪备份的数据储存于另一台计算机，操作人员使用同一用户名和密码进行登录等。现场检查时该企业处于停产状态。
（四）青岛东海药业有限公司。计算机化系统培训不到位；计算机化系统文件建立不全，操作人员不能准确回答数据完整性方面的问题，气相色谱仪未开启审计追踪功能；对动物房洁净区走廊空调损坏的初效压差表未及时更换；车间整粒粉碎机清洁不彻底；车间称量间内的负压称量罩未进行相关确认等。
（五）山东鲁西药业有限公司。人员培训不到位，部分批次复方氨酚烷胺片所用辅料羧甲基淀粉钠的供应商与该批次产品检验报告单中供应商不符，盐酸金刚烷胺检验报告单质量标准有关物质采用GC法进行检查，但谱图中显示进样量与实际不符，企业未修正相关信息，水处理车间岗位人员未按照电导率仪使用操作规程操作；口服固体制剂车间整粒过筛室中振荡筛筛网破损，未见维修保养记录和偏差记录；纯化水室甲基红指示剂检查时发现已产生沉淀；未对部分批次复方氨酚烷胺片长期稳定性考察结果和数据偏差进行分析等。现场检查时企业处于停产状态。
（六）山东希力药业有限公司。部分复方苯硝那敏片批生产记录不规范，如，未记录原辅料生产厂家，配料环节中原辅料分两次称量，未分别记录称量数据；部分原辅料进厂未进行全项检验，如，维生素B6未检测微生物限度；常温原辅料库、成品库、标签库、温度不符合要求，现场检查时已超上限；一步制粒机设备变更后生产的复方苯硝那敏片未做稳定性考察等。现场检查时该企业处于停产状态。
（七）威海华新药业集团有限公司。空调运行机组记录中的回风温度、相对湿度，超过了文件规定，未采取降温除湿措施；玻璃反应釜未悬挂状态标识，现场检查时釜盖已破碎；口服固体制剂设备清洁验证方案中未明确对部分大型设备清洁擦拭取样的具体位置；全自动软胶囊机验证中对复方三维亚油酸胶丸Ⅰ的压丸工序考察的生产时间与实际生产时间不符等。
（八）山东金藏煌药业集团股份有限公司。企业对厂房设施、设备的验证不充分，如，D级洁净区臭氧消毒效果及消毒周期验证报告中无臭氧消毒操作起止时间、臭氧浓度、房间内湿度记录等内容，固体制剂车间三维运动混合机验证方案未对最大装量、最小装量、混合时间、混合均匀度、取样时间、取样位置进行验证；洁净区洗衣间纯化水连接管路内存在死水，有污染风险；洗衣机滤网内存有多量纤维；未制定样品分样规程，分样过程无记录，样品未实行受控管理，检查期间该企业未进行动态生产等。
（九）辰欣佛都药业（汶上）有限公司。《无菌工艺模拟试验再验证方案》未对进入洁净区具体人数分配方案进行规定，未对设备、部件最长安装时间进行规定和执行；检验人员对紫外分光光度计操作均使用管理员账户登录；企业未按规定对直接接触药品的内包材（检测项：异常毒性试验、原发性皮肤刺激试验）进行委托检验；检验人员进行紫外分光光度法检验时未按《中国药典》年版规定对溶剂吸光度进行测定等。
（十）烟台中洲制药有限公司。年度叶酸片产品质量回顾报告中部分溶出度数据接近限度，未进行原因调查；叶酸片工艺验证方案片重差异不能涵盖所有冲头;《电子数据管理规程》规定每半年对备份内容进行确认，规定不具体；《洁净区空气消毒规程》未明确臭氧浓度、湿度等参数;企业年未对原水水质进行监测等。
（十一）烟台巨先药业有限公司。高效液相色谱仪工作站的系统管理员、管理员和操作员的权限未明确划分；《计算机化系统管理规程》未明确电子数据与纸质打印文稿同时存在的情况，以电子数据还是纸质打印文稿为主数据；制水岗位工作人员不熟悉电导率仪操作方法，现场未见操作SOP；空调岗位人员对冷水机组的维护保养SOP不熟悉；综合仓库成品常温库无通风设施；未建立模具维护保养记录，现场检查时该企业固体制剂车间只进行外包装生产工序等。
（十二）山东天顺药业股份有限公司。喷雾剂制剂车间工艺生产存在以下问题：批生产记录中从配制间到灌装工艺，配制量与灌装量数据完全一致，未显示转运过程损耗；批生产记录中数字记录位数与天平显示位数不一致，有修约现象；色甘萘甲那敏鼻喷雾剂色甘酸钠含量超标的偏差报告与处理记录，调查结论为：配料称量数据有误。调查记录中调查过程不明确，没有数据支持，记录中原因分析不全面不规范等。
（十三）淄博亚大制药股份有限公司。纯化水岗位操作规程未规定制水岗位检测时间、取样数量要求内容；微波干燥灭菌机的托盘布未按品种区分专品专用；化验室分样区不能满足需阴凉保存样品；未建立车间洁净区内空气检测采样记录，未健全净化车间空调系统完整性检查记录；胶囊充填机内有不易清洁的部件（塑料薄膜）;因产品批号和生产日期位置印刷错误召回千柏鼻炎胶囊，未进行偏差调查等。
（十四）医院制剂室。初效空调机组未安装压差计，中效空调机组压差计损坏、密封不严，空调机组管道未标识内容物和风向；纯化水系统未标识管道内容物、流向和滤芯材质；设备状态标识未体现生产品种、清场日期、清场人等；制剂单品种操作规程规定，部分制剂在生产结束后转入临时仓库，但现场检查时发现该临时仓库温湿度监控措施不完善等。
（十五）医院制剂室。制水间全自动纯水机未编号管理，未建立纯化水制水记录，缺少长期停用后恢复使用的具体操作步骤及水质质控方案；微生物限度检查缺乏培养基系统适用性试验；《物料进入洁净区标准程序》中未规定物料经传递窗进入洁净区之前具体消毒措施，医院制剂室处于停产状态等。
（十六）郯城县皮肤病防治站制剂室。微生物检测未开展阳性对照检查项目；洁净区环境未定期对微生物数和尘埃数进行监测；紫外线消毒未记录消毒的起止时间；清场记录不能体现清场前配制批次的产品信息；定量灌装机、万能搅拌机无设备编号等。现场检查时该制剂室处于停止配制状态。
上述16家企业、单位基本符合药品GMP和医疗机构制剂配制质量管理规范的要求，要求限期完成缺陷整改并由市局监督落实。
特此通告。
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