摘要：目的探讨冰片是否具有促进黄芪甲苷（ASTIV）和三七总皂苷（PNS）配伍时主要有效成分透过大脑中动脉栓塞（MCAO）再灌注模型大鼠血脑屏障的作用。方法大鼠随机分为假手术组、模型组、冰片组、ASTIV组、PNS组、ASTIV＋PNS组、冰片＋ASTIV＋PNS组，制备MCAO再灌注大鼠模型，以液相色谱-质谱联用法（LC-MS/MS）测定大鼠患侧与健侧大脑皮层、小脑中ASTIV和PNS有效成分（人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1）的含量。结果ASTIV无论是单用还是与PNS、冰片配伍，其口服后主要分布在大脑皮层，尤其是患侧大脑皮层。冰片＋ASTIV＋PNS能使患侧与健侧大脑皮层中ASTIV含量显著增加。PNS单用，其有效成分人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1主要分布在患侧小脑。冰片＋ASTIV＋PNS能使患侧大脑皮层中人参皂苷Rb1含量显著增加，使健侧和患侧大脑皮层中人参皂苷Rg1含量增加，使大脑皮层尤其是患侧大脑皮层及小脑中三七皂苷R1含量增加。结论大鼠脑缺血再灌注后，ASTIV与PNS的有效成分人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1在大脑皮层和小脑均有一定的分布。ASTIV单用时，ASTIV主要分布在大脑皮层；PNS单用时，人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1主要分布在小脑。冰片与ASTIV、PNS合用后，能促进ASTIV及人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1向大脑皮层富集，尤其是向缺血再灌注侧大脑皮层富集；而且能不同程度地促进ASTIV，人参皂苷Rb1、Rg1及三七皂苷R1在大脑皮层的吸收，尤其是在患侧大脑皮层的吸收。

缺血性脑卒中是临床常见疾病，其病机特点表现为本虚标实。现代中医临床研究认为，脑缺血的基本病机是虚、火、风、痰、气、血，其病机以气虚和血瘀为主，气虚血瘀为缺血性脑卒中的主要病机，因而，益气活血法是其治疗的基本方法。黄芪AstragaliRadix和三七NotoginsengRadixetRhizoma是治疗心脑血管疾病的常用有效中药，黄芪具有补气升阳等作用，三七具有活血散瘀、消肿定痛等功效，二者常配伍使用，符合中医益气活血的治疗原则。研究表明，黄芪总苷（astragalosides，AST）是黄芪中具有心脑血管效应的主要药效组分，主要含黄芪甲苷（astragalosideIV，ASTIV）。三七总皂苷（panaxnotoginsengsaponins，PNS）是三七中具有心脑血管效应的主要药效组分，主要含人参皂苷Rg1（Rg1）、Rb1（Rb1）和三七皂苷R1（R1）等。前期研究发现AST和PNS配伍可以通过脑缺血后的多个病理生理环节协同对抗缺血性脑损伤[1-3]。但是，AST和PNS的主要成分由于相对分子质量大、脂溶性差，透过血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）的量少[4-6]，难以更好地在病变脑组织发挥药理作用。

冰片为龙脑香科植物龙脑香DipterocarpustubinatusGaertn.f.树脂加工品或菊科植物艾纳香Blumeabalsamifera(L.)DC.的鲜叶加工品，味辛、苦，性微寒，归心、脾、肺经，能“通诸窍，散郁火”，有开窍醒神之功，多用于卒中、痰热、神昏窍闭等证。其主要有效成分为1,7-三甲基-二环庚-2-醇，相对分子质量为.24，是小分子脂溶性单萜类化合物，常作为辅药或引经药使用以促进药物吸收及进入病变部位。研究表明，冰片可促进药物吸收进入脑组织，从而对脑缺血的治疗发挥协同增效作用[7]。本实验根据中医药归经理论，将冰片与ASTIV和PNS配伍，研究其是否能够通过促进ASTIV和PNS的药物成分透过BBB，提高脑组织中药物有效成分的浓度，更好地发挥其抗脑缺血的作用。

1材料

1.1药品与试剂

冰片（质量分数86%，批号，购自湖北俊辉药业有限公司）；对照品ASTIV（质量分数≥98%，批号MUST-）、PNS（质量分数≥98%，批号MUST-）、Rg1（质量分数≥98%，批号MUST-）、Rb1（质量分数≥98%，批号MUST-）、R1（质量分数≥98%，批号MUST-）均购自成都曼思特生物科技有限公司；甲醇、乙腈（上海麦克林生化科技有限公司）；水合氯醛（梯希爱化成工业发展有限公司）。

1.2动物

SPF级雄性SD大鼠，体质量～g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供（动物合格证号15）。饲养于湖南中医药大学动物实验中心，实验动物许可证号SKY（湘）-。实验前适应性喂养5～7d，给药前禁食12h，自由饮水。

1.3仪器

DS高效组织细胞样品处理系统（湖北新纵科病毒疾病工程技术有限公司）；-型超高效液相色谱-三重四级质谱联用仪（安捷伦公司）；UPLCBEHC18（mm×2.1mm，1.7μm）色谱柱（Waters公司）。

2方法

2.1大鼠大脑中动脉栓塞（middlecerebralarteryocclusion，MCAO）/再灌注模型制备

采用改良Longa法[8]制作MCAO局灶性脑缺血模型。大鼠用10%水合氯醛（0.35g/kg）ip麻醉。于颈前正中位置备皮、消毒，切开3cm左右切口，钝性分离右侧颈总动脉（







































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